EV-302: три года клинической практики
Лечение рака мочевого пузыря в Германии

Осенью 2023 года на конгрессе ESMO в Мадриде были представлены результаты исследования EV-302 (KEYNOTE-A39). Впервые за многие годы новый вариант первой линии лечения распространённого уротелиального рака настолько убедительно превзошёл стандартную химиотерапию.
Речь шла о комбинации энфортумаба ведотина (Enfortumab Vedotin, Padcev) и пембролизумаба (Pembrolizumab, Keytruda).
15 декабря 2023 года, менее чем через два месяца после презентации EV-302, FDA одобрило эту комбинацию в США для лечения местно-распространённого или метастатического уротелиального рака. U.S. Food and Drug Administration
Именно тогда мы подробно рассказывали об EV-302 в нашем видеоролике: о результатах исследования, механизме действия препаратов и возможных осложнениях.
С тех пор прошло почти три года. Что произошло с этой терапией дальше и как она применяется сегодня в Германии?

25 июля 2024 года CHMP — Комитет по лекарственным препаратам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) — дал положительное заключение по расширению показаний Padcev. European Medicines Agency (EMA)
А 26 августа 2024 года комбинация энфортумаба ведотина и пембролизумаба получила европейское разрешение для первой линии лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим уротелиальным раком, которым может проводиться платиносодержащая химиотерапия. European Commission
После европейского разрешения эта комбинация стала возмещаться в Германии. До этого немецкие врачи тоже могли применять её у отдельных пациентов, однако оплату лечения приходилось индивидуально согласовывать со страховой кассой. Springer
Здесь важно понимать роль G-BA — Gemeinsamer Bundesausschuss, Федерального объединённого комитета. Если говорить упрощённо, это орган, который в системе обязательного медицинского страхования Германии определяет, какие медицинские услуги входят в стандартный объём GKV и при каких условиях они оплачиваются. Для новых лекарственных препаратов G-BA проводит оценку их дополнительной пользы; результаты этой оценки являются важной частью немецкой системы возмещения и последующего определения цены препарата. Речь идёт именно о системе обязательного страхования GKV, а не о частных страховках. Gemeinsamer Bundesausschuss
3 апреля 2025 года G-BA завершил такую оценку для энфортумаба ведотина в комбинации с пембролизумабом.
Для пациентов, которым цисплатин применять нельзя, G-BA установил значительную дополнительную пользу комбинации. Для пациентов, которым цисплатин подходит, дополнительная польза также была признана, однако её величину комитет счёл невозможным достоверно количественно определить. Gemeinsamer Bundesausschuss
Таким образом, то, что осенью 2023 года выглядело как исключительно впечатляющий результат большого международного исследования, постепенно стало частью реальной системы лечения рака в Германии.

Особенно интересные данные появились летом 2026 года.
12 июля 2026 года были опубликованы результаты исследования GUARDIANS.
Это уже принципиально другой тип исследования, чем EV-302.
GUARDIANS — ретроспективное многоцентровое исследование, в которое включили пациентов, получавших комбинацию энфортумаба ведотина и пембролизумаба в 25 немецких больницах в период с марта 2022 года по август 2025 года.
Исследователи не назначали пациентам лечение специально в рамках нового клинического протокола. Они ретроспективно проанализировали медицинские документы пациентов, которые уже получали эту терапию в обычных университетских и неуниверситетских больницах Германии. Springer
Всего были проанализированы данные 468 пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком. У 68,6% первичная опухоль находилась в мочевом пузыре. Springer
То, что период наблюдения начинается ещё с марта 2022 года, хотя европейское разрешение было получено только в августе 2024 года, не является ошибкой. До официального разрешения отдельные пациенты в Германии уже получали комбинацию вне зарегистрированного показания — после индивидуального согласования оплаты со страховой компанией. Springer

Результаты GUARDIANS можно сопоставить с теми цифрами EV-302, о которых мы рассказывали три года назад.
Исходные показатели EV-302 были опубликованы в New England Journal of Medicine: объективный ответ составил 67,7%, включая 29,1% полных и 38,7% частичных ответов. New England Journal of Medicine
В реальной немецкой практике объективный ответ был зарегистрирован у 50,2% пациентов, полный ответ — у 12,8%, частичный — у 37,4%. Медиана времени до прогрессирования составила 10,2 месяца. Через год после начала лечения были живы 71,9% пациентов, через два года — 60,6%. Springer
Авторы GUARDIANS сформулировали свой главный вывод очень ясно. В переводе по смыслу:
«Наши результаты подтверждают эффективность ЭВП в качестве терапии первой линии у пациентов с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком, получавших лечение вне рамок клинических исследований».
Именно в этом, пожалуй, заключается главное значение GUARDIANS.
EV-302 показал, что метод работает в условиях крупного международного клинического исследования. GUARDIANS показал, что эффект сохраняется и в реальной практике немецких больниц. Springer

Но история на этом не закончилась.
Первоначально комбинация энфортумаба ведотина и пембролизумаба применялась прежде всего при нерезектабельном или метастатическом уротелиальном раке.
В 2026 году терапия вышла на более раннюю стадию заболевания.
21 мая 2026 года CHMP рекомендовал разрешить Padcev + Keytruda для пациентов с операбельным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым нельзя проводить химиотерапию цисплатином.
В этой ситуации комбинация используется до операции в качестве неоадъювантной терапии, затем проводится радикальное удаление мочевого пузыря, после чего лечение продолжается в качестве адъювантной терапии. European Medicines Agency (EMA)
24 июня 2026 года Европейская комиссия официально одобрила это показание. Основанием стали результаты исследования EV-303/KEYNOTE-905. По сравнению с одной операцией комбинация снизила риск рецидива, прогрессирования заболевания или смерти примерно на 60%, а риск смерти — примерно на 50%. Astellas Global
И уже 17 сентября 2026 года CHMP рекомендовал сделать следующий шаг — убрать ограничение, согласно которому такое лечение предназначено только для пациентов, которым нельзя применять цисплатин.
Если Европейская комиссия утвердит это последнее изменение, комбинация сможет применяться в периоперационном лечении взрослых пациентов с операбельным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря независимо от возможности проведения цисплатиновой химиотерапии. На момент написания этой статьи окончательное решение Европейской комиссии по этому расширению ещё не принято. European Medicines Agency (EMA) Что изменилось за три года
История EV-302 хорошо показывает, как результат клинического исследования постепенно превращается в реальную медицинскую практику.
Осенью 2023 года — презентация EV-302 в Мадриде.
В декабре 2023 года — разрешение комбинации в США.
В августе 2024 года — разрешение в Европейском союзе.
В апреле 2025 года — оценка дополнительной пользы лечения немецким G-BA.
В июле 2026 года — публикация реальных результатов лечения 468 пациентов из 25 немецких больниц.
А в течение 2026 года комбинация начала переходить и на более ранние стадии заболевания — к периоперационному лечению операбельного мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.
Для пациента, который сегодня рассматривает лечение рака мочевого пузыря в Германии, это принципиальное изменение. Три года назад речь шла о перспективном новом методе. Сегодня это уже терапия, прошедшая путь от исследования EV-302 до европейского разрешения, оценки немецкой системой здравоохранения и применения в обычной клинической практике.