НАУЧНО-ПОПУЛЯРНАЯ СТАТЬЯ
Стволовые клетки.
История надежд, разочарований и реальных достижений.
Клетка, которой приписали слишком много
В конце XX века человечество познакомилось с одной из самых соблазнительных идей современной биологии. Учёные получили клетку, способную долго размножаться и превращаться почти в любой тип клеток человеческого тела — нейрон, кардиомиоцит, клетку печени, хряща или поджелудочной железы.
Продолжение казалось очевидным: если можно получить клетки сердца, значит, вскоре появится и само сердце; если удаются нейроны — можно будет восстановить мозг. Газеты заговорили о «запасных органах», а стволовая клетка превратилась в массовом сознании в универсальный строительный материал.
Но довольно скоро выяснилось: стволовая клетка — не крошечный демиург, которому достаточно указать место повреждения, чтобы он сам распознал замысел, создал недостающую ткань и восстановил нарушенный порядок. Без точно подобранных сигналов, тканевого каркаса, кровоснабжения и строгого контроля она могла погибнуть, остаться незрелой, превратиться не в ту клетку или начать опасно разрастаться.
Учёным пришлось отказаться от мечты о чудесном самовосстановлении и шаг за шагом учиться направлять каждое превращение клетки. Так история стволовых клеток стала историей ослепительной надежды, неизбежного разочарования и гораздо более медленного — зато настоящего — рождения клеточной медицины.
Что именно называется стволовой клеткой
Стволовая клетка обладает двумя главными свойствами. Она может воспроизводить клетки своего типа и одновременно давать начало клеткам, которые постепенно специализируются и начинают выполнять определённую работу.
Эти два свойства называются стволовость и патентность. Их не стоит путать. Стволовость показывает, может ли клеточный пул поддерживать себя, то есть вновь создавать такие же стволовые клетки, как материнские. Ну можем Стволовость назвать самоподдержанием. А потентность показывает, сколько различных типов клеток исходная клетка способна произвести. В этом отношении потентные клетки имеют разные возможности:
· тотипотентные клетки могут сформировать весь организм вместе с внезародышевыми тканями;
· плюрипотентные — почти все типы клеток тела;
· мультипотентные — несколько родственных клеточных линий;
· унипотентные — преимущественно один тип специализированных клеток.
Если клетка имеет потентность, но не имеет стволовости - такие клетки называют предшественниками.
Как догадались о существовании стволовых клеток.
В 1960-е годы учёные проводили опыты на мышах и впервые строго доказали, что в костном мозге существуют особые клетки. Они могут воспроизводить самих себя и одновременно давать начало разным клеткам крови. Так стволовая клетка перестала быть предположением и стала экспериментально подтверждённым фактом.
Примерно тогда же другой опыт показал нечто не менее важное. Ядро специализированной клетки кишечника головастика пересадили в яйцеклетку лягушки, из которой предварительно удалили собственное ядро. Из такой яйцеклетки снова начал развиваться организм. Стало понятно: превращаясь в клетку кишечника, клетка не теряет остальные гены. В ней сохраняется почти вся программа организма — просто большая её часть выключена.
Следующего большого шага пришлось ждать почти двадцать лет. В 1980-е годы учёные научились получать и долго выращивать эмбриональные стволовые клетки мыши. Эти клетки могли размножаться в лаборатории и превращаться почти в любые клетки мышиного организма. Это уже был мощный научный инструмент, но пока только для опытов на животных.
Прошло ещё почти два десятилетия. И лишь в конце 1990-х годов удалось получить устойчивые линии человеческих эмбриональных стволовых клеток. Их можно было долго выращивать, размножать и направлять в разные клеточные линии — нервные, мышечные, печёночные и многие другие.
Именно тогда произошло главное изменение в общественном восприятии. До этого учёные изучали кровь, ядра клеток и развитие мышей. Теперь перед ними впервые оказался воспроизводимый источник человеческих клеток почти любого типа. Возникла надежда, что следующим шагом станут новые ткани, а затем и целые органы для пересадки.
Почему клетка не стала органом
Первое большое разочарование можно выразить одной фразой: клетка печени — ещё не печень, кардиомиоцит — ещё не сердце, а нейрон — ещё не мозг.
Орган — не мешок одинаковых клеток, а сложная живая архитектура. В ней должны в нужном месте, соотношении и последовательности возникнуть рабочие клетки, соединительная ткань, иммунные элементы, нервы, кровеносные и лимфатические сосуды. Печени необходимы желчные канальцы, почке — клубочки и система канальцев, сердцу — точная геометрия мышечных волокон и проводящая система.
Главным инженерным препятствием стало кровоснабжение. Пока выращиваемая ткань остаётся тонкой, кислород и питательные вещества достигают клеток диффузией. Но в объёмной конструкции её центр оказывается слишком далеко от питательной среды, и клетки погибают. Вырастить клетки оказалось значительно легче, чем пронизать созданную из них ткань работающей сосудистой сетью.
Не менее тревожной была опасность тератом. Плюрипотентность — способность стать почти любой клеткой организма — сама по себе не содержит плана будущего органа. Если направляющие сигналы оказывались неточными, вместо ожидаемой ткани могла возникнуть смесь хряща, жира, эпителия и нервных клеток. Особенно опасны оставшиеся незрелыми плюрипотентные клетки: после пересадки они способны образовать тератому — не обязательно злокачественную, но растущую и потому неприемлемую опухоль.
Так главное достоинство стволовой клетки обернулось её главным риском: чем шире её возможности, тем труднее заставить её стать именно тем, что нужно, именно там, где нужно, и вовремя остановиться.
Яманака и Гёрдон: возвращение клетки в прошлое
В 2006 году Синъя Яманака и Кадзутоси Такахаси показали, что зрелую клетку мыши можно вернуть в состояние, близкое к эмбриональному, включив четыре регуляторных белка — Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc. Сам Яманаки для этого продублировал гены производящие эти белки с помощью ретровирусов. 2007 году метод воспроизвели на человеческих клетках.
Так появились индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, или iPSC. Из клетки кожи или крови теперь можно было получить клетку с почти универсальным потенциалом развития, а затем направить её в нейроны, кардиомиоциты, клетки сетчатки или поджелудочной железы — без использования эмбриона.
Но перепрограммирование лишь возвращает зрелую клетку в почти эмбриональное состояние; после этого её приходится заново и поэтапно вести к нужной специализации. А о этих проблемах, превращения стволовых клеток в орган мы уже говорили.
Поэтому возникла идея частичного перепрограммирования. Легкого, временного омоложения клетки. Идея частичного перепрограммирования состоит в том, чтобы включить факторы Яманаки ненадолго, ослабить некоторые возрастные эпигенетические изменения, но не стереть клеточную идентичность. В 2020 году в ганглиозных клетках сетчатки мышей удалось добиться роста аксонов и улучшения зрительной функции.
В июне 2026 года первый участник получил препарат ER-100. Пока это проверка безопасности локального воздействия, а не доказанное омоложение организма. Остается риск слишком сильного или длительного перепрограммирование, что может лишить клетку сложившейся идентичности и создать риск неконтролируемого роста.
Вместо запасных органов — органоиды и модели болезней
Итак мы знаем, что органы вырастить в начале 2000х не удалось. Но после первого разочарования учёные поставили более реалистичную задачу: не вырастить немедленно орган для пересадки, а заставить клетки самоорганизоваться в небольшую трёхмерную модель ткани. В 2009 году из одной стволовой клетки кишечника получили структуру с подобием крипт и ворсинок, а в 2013 году церебральные органоиды позволили моделировать развитие мозга и микроцефалию.
Название «мини-орган» условно: кишечный органоид не переваривает пищу, церебральный не является мыслящим мозгом, а почечный не заменяет почку. Но из клеток пациента можно создать модель его заболевания, проследить ранние нарушения и проверить лекарства на человеческой ткани — между плоской культурой клеток и живым организмом.
В 2026 году группа Доминика Паке из Клиники Мюнхена представила воспроизводимую трёхмерную модель корковой ткани человека. Полученные из iPSC нейроны, астроциты и микроглию отдельно подготовили, а затем собрали в шаровидную структуру, где нейроны образовали синапсы, астроциты поддерживали среду, а микроглия реагировала на повреждение.
Модель сохранялась более шести месяцев. Чтобы без сосудов её центр не погибал от гипоксии, деление клеток после сборки почти остановили, удерживая диаметр около 800 микрометров. В конструкции воспроизвели признаки болезни Альцгеймера и показали действие антиамилоидных антител. Это не лечение пациента, а более точная человеческая система для изучения болезни и испытания лекарств.
Каркас для клеток: биопечать и тканевая инженерия
Стволовые клетки дают живой материал, но не пространственный план органа. Эту архитектуру пытаются создать с помощью гидрогелей, биопечати и бесклеточных каркасов. Принтер формирует трубку, канал или решётчатую конструкцию, которую затем заселяют клетками, либо сразу наносит биочернила — смесь гидрогеля и живых клеток.
Обычно используют не исходные плюрипотентные клетки, а уже направленные сердечные, сосудистые или нервные предшественники. Внутри каркаса под действием факторов роста, соседних клеток, механического давления и потока питательной среды они окончательно созревают и организуются в ткань.
В 2026 году исследователи Вюрцбургского университета напечатали из гидрогеля и полученных из iPSC мезодермальных предшественников трубчатую конструкцию. Одни клетки сформировали внутреннюю эндотелиальную выстилку, другие — поддерживающие слои сосудистой стенки; подключённый биореактор создавал поток, напоминающий кровоток. Это уже не просто трубка из геля, хотя до сосуда для пересадки человеку ещё далеко.
Другой путь сохраняет архитектуру донорского органа: из сердца, почки или лёгкого удаляют живые клетки, оставляя коллагеновый каркас и сосудистые каналы, а затем заселяют их заново. Биореактор доставляет питательную среду и кислород, удаляет продукты обмена и может создавать давление, растяжение или электрическую стимуляцию.
Микрогравитация на Международной космической станции позволяет печатать более мягкие клеточные конструкции, которые на Земле деформировались бы под собственной тяжестью. Там уже создавали образцы сердечной ткани и мениска, но пока речь идёт о моделях и небольших тканевых фрагментах, а не о готовых органах.
Таким образом, производные стволовых клеток дают живой клеточный материал, а биопечать, каркасы и биореакторы — форму, питание и условия для созревания. Научиться соединять это в небольших конструкциях уже удалось; главным препятствием на пути к целому органу остаётся полноценная сосудистая сеть — от крупных сосудов до мельчайших капилляров.
Что клеточная медицина действительно умеет сегодня
Когда говорят о «лечении стволовыми клетками», создаётся впечатление, будто существует одна универсальная технология: у пациента берут некую стволовую клетку, вводят её в больной орган, а она сама находит повреждение и превращается во всё необходимое. В настоящей медицине так почти никогда не происходит.
Современная клеточная медицина использует четыре принципиально разные стратегии.
1. Замена естественного пула тканевых стволовых клеток.
Пациенту пересаживают клетки, которые и в нормальном организме постоянно обновляют соответствующую ткань. Так работают трансплантация кроветворных клеток и Holoclar.
2. Генетическое исправление собственных тканевых стволовых клеток.
Клетки пациента извлекают, изменяют нужный ген и возвращают обратно. После приживления они создают уже исправленных потомков. Так устроены Casgevy и экспериментальное восстановление кожи при буллёзном эпидермолизе.
3. Использование клеток как источника регулирующих сигналов.
Такие клетки не обязаны превращаться в новую ткань. Они выделяют вещества, влияющие на воспаление и иммунный ответ. К этой группе относится Ryoncil.
4. Получение специализированных клеток из плюрипотентной линии.
Эмбриональные стволовые клетки или iPSC сначала многократно размножают, а затем в лаборатории превращают в островковые клетки поджелудочной железы, дофаминовые нейрональные предшественники или кардиомиоциты. Пациенту вводят уже не исходные плюрипотентные клетки, а их подготовленных потомков.
Эти методы отличаются источником клеток, механизмом действия, иммунологической совместимостью и степенью клинической доказанности.
Таким образом, в одних случаях пациент получает настоящие тканевые стволовые клетки, в других — генетически исправленные стволовые клетки, в третьих — донорские стромальные клетки, а в четвёртых — уже специализированных потомков плюрипотентной линии. Объединяет их не единая «стволовая терапия», а использование живых клеток как лекарственного препарата.
Первая стратегия: заменить естественный клеточный резерв
Трансплантация кроветворных стволовых клетокНаиболее зрелая и доказанная область клеточной медицины — трансплантация кроветворных стволовых клеток. Их получают из костного мозга, периферической или пуповинной крови.
Эти клетки мультипотентны: они способны создавать разные типы клеток, но только внутри кроветворной системы. Из них образуются эритроциты, лейкоциты и клетки, дающие начало тромбоцитам. Хрящ, нейроны, кардиомиоциты или эпителий роговицы из них в норме не возникают.
После трансплантации клетки находят подходящую нишу в костном мозге, приживаются и восстанавливают кроветворение. Поэтому метод применяют при лейкозах, лимфомах, множественной миеломе, тяжёлой апластической анемии, иммунодефицитах и некоторых наследственных заболеваниях крови.
Трансплантат может быть двух видов.
· При аутологичной трансплантации пациент получает собственные клетки, собранные заранее. Иммунного отторжения практически нет, но клетки не создают иммунного эффекта против опухоли.
· При аллогенной трансплантации клетки получают от донора. Они могут атаковать оставшиеся опухолевые клетки — это эффект «трансплантат против лейкоза». Одновременно возникает риск реакции «трансплантат против хозяина».
Здесь стволовая клетка не превращается в нехарактерную для неё ткань. Она продолжает выполнять свою нормальную природную задачу — создавать кровь.
Holoclar: восстановление клеточного резерва роговицыHoloclar основан на том же общем принципе, но работает с другой тканью.
Роговица состоит из нескольких слоёв. Её внутренний эндотелий действительно восстанавливается очень плохо, но наружный эпителий постоянно обновляется. Резерв клеток, поддерживающих это обновление, находится в лимбе — узкой зоне по краю роговицы, на границе с конъюнктивой.
После тяжёлого химического или физического ожога лимбальные стволовые клетки могут погибнуть. Тогда эпителий роговицы перестаёт нормально восстанавливаться, на прозрачную поверхность наползают клетки конъюнктивы и сосуды, появляются боль, воспаление и ухудшение зрения.
Для изготовления Holoclar у пациента берут 1–2 мм² сохранившегося здорового лимба. Клетки размножают в лаборатории и формируют пласт эпителия на фибриновом носителе. В готовом препарате находятся как зрелые эпителиальные клетки, непосредственно закрывающие повреждённую поверхность, так и небольшая доля лимбальных стволовых клеток, создающих долговременный резерв.
Это не продукт факторов Яманаки и не производное iPSC. Используются собственные взрослые тканевые стволовые клетки пациента, которые уже предназначены природой для обновления роговицы. Holoclar разрешён в Европейском союзе; в 2024 году его первоначальное условное разрешение было заменено стандартным. EMA
Вторая стратегия: исправить собственные стволовые клетки
В этой группе стволовая клетка нужна не потому, что она способна стать чем угодно. Её преимущество заключается в другом: она может долго сохраняться в ткани и постоянно создавать новых потомков. Если исправить такую клетку, исправление будет передаваться следующим поколениям специализированных клеток.
Casgevy: исправленное кроветворениеПри серповидноклеточной болезни и β-талассемии проблема находится в эритроцитах, но редактировать зрелые эритроциты бессмысленно: они не делятся и живут ограниченное время. Поэтому изменяют кроветворные стволовые и прогениторные клетки, из которых эритроциты постоянно образуются.
У пациента собирают собственные CD34-положительные кроветворные клетки. С помощью CRISPR/Cas9 в них изменяют регуляторный участок гена BCL11A. В результате в будущих эритроцитах снова активируется производство фетального гемоглобина — формы гемоглобина, преобладающей до рождения и не содержащей дефектную взрослую β-цепь.
После подготовки костного мозга отредактированные клетки возвращают пациенту. Они приживаются и создают постоянный источник эритроцитов с повышенным содержанием фетального гемоглобина.
Casgevy — не превращение клетки в плюрипотентное состояние. Это использование естественной долговечности кроветворной стволовой клетки как носителя генетического изменения. Препарат разрешён при серповидноклеточной болезни и трансфузионно-зависимой β-талассемии; в США в 2026 году показания были расширены на детей от двух лет. FDA
Генетически исправленный эпидермисАналогичная логика была использована при лечении ребёнка с тяжёлым буллёзным эпидермолизом. Из небольшого участка его кожи выделили эпидермальные стволовые клетки и с помощью ретровирусного вектора добавили исправную копию гена LAMB3.
Клетки размножили и вырастили из них пласты эпидермиса, которыми немецкие хирурги Университетской клиники Рурского университета в Бохуме закрыли почти 80% поверхности тела ребёнка.
Главным достижением было не просто временное закрытие ран. Среди пересаженных клеток сохранились эпидермальные стволовые клетки, способные длительно поддерживать обновление кожи. Поэтому генетически исправленный эпидермис продолжал воспроизводить себя после операции.
Но это пока не стандартный препарат, доступный всем пациентам с буллёзным эпидермолизом. Это выдающееся персонализированное доказательство возможности метода. Факторы Яманаки и iPSC в нём не применялись.
Третья стратегия: клетка не строит ткань, а посылает сигналы
RyoncilRyoncil принципиально отличается от трансплантации кроветворных клеток и Holoclar. Он содержит размноженные донорские мезенхимальные стромальные клетки костного мозга. Не путайте с BMAC (би-мак), которым лечат спортсменов, обещая восстановлене хрящей и связок. Би-мак – это препарат не доказавший свою эффективность. . Там тоже костный мозг берут, берут его из подвздошной кости, потом центрифугируют – но получают там коктейль разных клеток. Доказательств его «пользы» мне лично найти не удалось. Хотя конечно, если спортсмен без тренировоок, то боли, вызванные тренировками станут поменьше. Это знаете как с лечеными и нелеченным гриппом.
Но вернемся к нашей теме.
Название «мезенхимальные стволовые клетки» широко использовалось раньше, но сегодня осторожнее говорить о мезенхимальных стромальных клетках. При внутривенном введении они не заселяют повреждённый орган и не превращаются в новую печень, кишечник или костный мозг.
Предполагается, что их действие связано прежде всего с выделением сигнальных веществ и взаимодействием с клетками иммунной системы. Они могут ослаблять чрезмерный воспалительный ответ.
В 2024 году FDA разрешило Ryoncil для лечения тяжёлой стероидорезистентной острой реакции «трансплантат против хозяина» у детей. Это первое одобрение мезенхимального стромального клеточного препарата в США. Однако оно относится к одному строго определённому заболеванию и не подтверждает эффективность подобных клеток при артрозе, старении, спортивных травмах или заболеваниях десятков разных органов. FDA
Четвёртая стратегия: изготовить нужные клетки из плюрипотентной линии
Именно это направление непосредственно продолжает историю 1998 года и открытие факторов Яманаки.
Исходную плюрипотентную линию можно долго размножать, а затем направлять её развитие по определённому пути. Однако пациенту нельзя вводить недифференцированные плюрипотентные клетки: они способны образовать тератому. Поэтому из них сначала получают специализированные клетки или ограниченных в развитии предшественников, очищают препарат и проверяют отсутствие остаточных плюрипотентных клеток.
Zimislecel: не поджелудочная железа, а островковые клеткиZimislecel представляет собой донорские островковые клетки, выращенные из плюрипотентной клеточной линии. Их вводят в воротную вену печени, где они приживаются и начинают вырабатывать инсулин.
В исследовании I–II фазы у всех 14 участников, завершивших год наблюдения, после трансплантации появился C-пептид — признак работы пересаженных клеток. Среди 12 человек, получивших полную дозу, десять через год не нуждались во внешнем инсулине.
Учёные не создали целую поджелудочную железу. Они заменили только утраченный клеточный аппарат — островковые клетки, реагирующие на уровень глюкозы и выделяющие инсулин.
Но препарат был аллогенным, то есть донорским, поэтому пациентам потребовалась хроническая иммуносупрессия. В исследовании наблюдались серьёзные осложнения, включая смерть от криптококкового менингита, связанную авторами с иммуносупрессивной терапией.
Zimislecel пока не является разрешённым лечением. Исследование продолжается уже как испытание III фазы. Это особенно показательный пример границы между многообещающей клеточной технологией и готовым медицинским методом.
Amchepry: первый условно разрешённый препарат из iPSCВ Киотском университете семи пациентам с болезнью Паркинсона пересадили в полосатое тело дофаминовые нейрональные предшественники, полученные из донорской iPSC-линии здорового человека.
Клетки ещё не были зрелыми нейронами, но уже потеряли плюрипотентность и выбрали дофаминовое направление развития. После пересадки они должны были окончательно созреть, встроиться в ткань мозга и производить дофамин.
Через два года клетки сохранялись в мозге, вырабатывали дофамин, а признаков опухолевого роста не обнаружили. У части пациентов улучшились двигательные показатели. Но исследование включало всего семь человек, не имело контрольной группы и первоначально было предназначено прежде всего для оценки безопасности. Пациенты получали такролимус в течение пятнадцати месяцев, поскольку клетки были донорскими.
В марте 2026 года Япония выдала препарату Amchepry, или raguneprocel, условное и ограниченное по времени разрешение для пациентов с болезнью Паркинсона, недостаточно отвечающих на существующее лекарственное лечение. Это первый в мире разрешённый препарат, произведённый из iPSC.
Однако слово «условное» здесь принципиально важно. Разрешение основано на небольшом раннем исследовании и требует обязательного дальнейшего наблюдения и подтверждения эффективности после выхода препарата на рынок. Поэтому Amchepry занимает промежуточное положение между экспериментальным методом и полностью доказанным стандартным лечением.
RiHEART: пласт кардиомиоцитов из iPSCОдновременно в Японии условное и ограниченное по времени разрешение получил RiHEART — пласт кардиомиоцитов, полученных из донорской iPSC-линии. Его накладывают на поверхность сердца у пациентов с тяжёлой ишемической кардиомиопатией, не отвечающей на стандартное лечение.
Здесь не предполагается, что пересаженный пласт превратится в новое полноценное сердце. Ожидаемый эффект связывают главным образом с веществами, которые выделяют клетки пласта. Эти сигналы должны поддерживать повреждённый миокард, способствовать образованию сосудов и улучшать его работу.
RiHEART особенно важен для понимания современной клеточной медицины: даже производные iPSC могут использоваться не только для прямого замещения погибших клеток, но и как временный источник регенеративных сигналов. Как и Amchepry, препарат пока имеет только японское условное разрешение и должен подтвердить эффективность в последующем наблюдении. PMDA
Что в итоге получилось
Современная клеточная медицина — это не один метод, а четыре разные технологии:
· замена естественного пула тканевых стволовых клеток;
· генетическое исправление собственного клеточного пула;
· использование клеток как источника иммунных и регенеративных сигналов;
· производство специализированных клеток из плюрипотентной линии.
Наиболее надёжно работают взрослые тканевые стволовые клетки там, где от них требуется их естественная функция: создавать кровь, эпителий роговицы или кожу.
Генная инженерия расширила их возможности, позволив исправлять собственные кроветворные и эпидермальные клетки пациента. Мезенхимальные стромальные клетки нашли ограниченное применение как регуляторы иммунного ответа. А производные плюрипотентных клеток наконец дошли до клиники — пока для замены отдельных клеточных функций, а не для выращивания целых органов.
Поэтому правильный вопрос звучит не так: «Лечат ли стволовыми клетками?» Нужно спрашивать иначе:
Какие именно клетки используются, откуда они получены, свои они или донорские, что с ними сделали в лаборатории, какую функцию они должны выполнить и насколько убедительно доказан клинический результат?
Именно эти вопросы отделяют настоящую клеточную медицину от неопределённого обещания «лечения стволовыми клетками».
Основные источники
1. Till JE, McCulloch EA. A Direct Measurement of the Radiation Sensitivity of Normal Mouse Bone Marrow Cells. Radiation Research, 1961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13776896/
2. Gurdon JB. The Developmental Capacity of Nuclei Taken from Intestinal Epithelium Cells of Feeding Tadpoles. Journal of Embryology and Experimental Morphology, 1962. https://journals.biologists.com/dev/article/10/4/622/35650/
3. Evans MJ, Kaufman MH. Establishment in Culture of Pluripotential Cells from Mouse Embryos. Nature, 1981. https://www.nature.com/articles/292154a0
4. Martin GR. Isolation of a Pluripotent Cell Line from Early Mouse Embryos. PNAS, 1981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6950406/
5. Thomson JA et al. Embryonic Stem Cell Lines Derived from Human Blastocysts. Science, 1998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9804556/
6. International Society for Stem Cell Research. Pluripotency and the Undifferentiated State. https://www.isscr.org/basic-research-standards/pluripotency
7. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors. Cell, 2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16904174/
8. Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012: John Gurdon and Shinya Yamanaka. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2012/press-release/
9. Tachibana M et al. Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer. Cell, 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23683578/
10. Lu Y et al. Reprogramming to Recover Youthful Epigenetic Information and Restore Vision. Nature, 2020. https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4
11. ClinicalTrials.gov. ER-100 for Glaucoma or Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, NCT07290244. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290244
12. HRSA. Options for Umbilical Cord Blood Banking and Donation. https://bloodstemcell.hrsa.gov/donor-information/donate-cord-blood/options-umbilical-cord-blood-banking-donation
13. Sato T et al. Single Lgr5 Stem Cells Build Crypt–Villus Structures In Vitro. Nature, 2009. https://www.nature.com/articles/nature07935
14. Lancaster MA et al. Cerebral Organoids Model Human Brain Development and Microcephaly. Nature, 2013. https://www.nature.com/articles/nature12517
15. Klimmt J et al. A Reproducible Three-Dimensional Model of Human Brain Tissue. Nature Neuroscience, 2026. https://www.nature.com/articles/s41593-026-02367-0
16. Längin M et al. Consistent Success in Life-Supporting Porcine Cardiac Xenotransplantation. Nature, 2018. https://www.nature.com/articles/s41586-018-0765-z
17. European Commission. Holoclar: Summary of Product Characteristics. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150217130830/anx_130830_en.pdf
18. Hirsch T et al. Regeneration of the Entire Human Epidermis Using Transgenic Stem Cells. Nature, 2017. https://www.nature.com/articles/nature24487
19. FDA. Approval of Ryoncil for Steroid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease, 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host
20. FDA. Summary Basis for Regulatory Action: Casgevy. https://www.fda.gov/media/175842/download
21. Reichman TW et al. Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. New England Journal of Medicine, 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544428/
22. Sawamoto N et al. Phase I/II Trial of iPS-Cell-Derived Dopaminergic Cells for Parkinson’s Disease. Nature, 2025. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08700-0
23. FDA. Consumer Alert on Regenerative Medicine Products Including Stem Cells and Exosomes. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/consumers-biologics/consumer-alert-regenerative-medicine-products-including-stem-cells-and-exosomes
24. Kennedy D. Editorial Retraction of the Hwang Stem-Cell Papers. Science, 2006. https://europepmc.org/article/MED/16410485
25. Life Biosciences. First Patient Dosed in Phase I Trial of ER-100 for Optic Neuropathies, 2026. https://www.lifebiosciences.com/life-biosciences-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-of-er-100-for-optic-neuropathies/
Стволовые клетки.
История надежд, разочарований и реальных достижений.
Клетка, которой приписали слишком много
В конце XX века человечество познакомилось с одной из самых соблазнительных идей современной биологии. Учёные получили клетку, способную долго размножаться и превращаться почти в любой тип клеток человеческого тела — нейрон, кардиомиоцит, клетку печени, хряща или поджелудочной железы.
Продолжение казалось очевидным: если можно получить клетки сердца, значит, вскоре появится и само сердце; если удаются нейроны — можно будет восстановить мозг. Газеты заговорили о «запасных органах», а стволовая клетка превратилась в массовом сознании в универсальный строительный материал.
Но довольно скоро выяснилось: стволовая клетка — не крошечный демиург, которому достаточно указать место повреждения, чтобы он сам распознал замысел, создал недостающую ткань и восстановил нарушенный порядок. Без точно подобранных сигналов, тканевого каркаса, кровоснабжения и строгого контроля она могла погибнуть, остаться незрелой, превратиться не в ту клетку или начать опасно разрастаться.
Учёным пришлось отказаться от мечты о чудесном самовосстановлении и шаг за шагом учиться направлять каждое превращение клетки. Так история стволовых клеток стала историей ослепительной надежды, неизбежного разочарования и гораздо более медленного — зато настоящего — рождения клеточной медицины.
Что именно называется стволовой клеткой
Стволовая клетка обладает двумя главными свойствами. Она может воспроизводить клетки своего типа и одновременно давать начало клеткам, которые постепенно специализируются и начинают выполнять определённую работу.
Эти два свойства называются стволовость и патентность. Их не стоит путать. Стволовость показывает, может ли клеточный пул поддерживать себя, то есть вновь создавать такие же стволовые клетки, как материнские. Ну можем Стволовость назвать самоподдержанием. А потентность показывает, сколько различных типов клеток исходная клетка способна произвести. В этом отношении потентные клетки имеют разные возможности:
· тотипотентные клетки могут сформировать весь организм вместе с внезародышевыми тканями;
· плюрипотентные — почти все типы клеток тела;
· мультипотентные — несколько родственных клеточных линий;
· унипотентные — преимущественно один тип специализированных клеток.
Если клетка имеет потентность, но не имеет стволовости - такие клетки называют предшественниками.
Как догадались о существовании стволовых клеток.
В 1960-е годы учёные проводили опыты на мышах и впервые строго доказали, что в костном мозге существуют особые клетки. Они могут воспроизводить самих себя и одновременно давать начало разным клеткам крови. Так стволовая клетка перестала быть предположением и стала экспериментально подтверждённым фактом.
Примерно тогда же другой опыт показал нечто не менее важное. Ядро специализированной клетки кишечника головастика пересадили в яйцеклетку лягушки, из которой предварительно удалили собственное ядро. Из такой яйцеклетки снова начал развиваться организм. Стало понятно: превращаясь в клетку кишечника, клетка не теряет остальные гены. В ней сохраняется почти вся программа организма — просто большая её часть выключена.
Следующего большого шага пришлось ждать почти двадцать лет. В 1980-е годы учёные научились получать и долго выращивать эмбриональные стволовые клетки мыши. Эти клетки могли размножаться в лаборатории и превращаться почти в любые клетки мышиного организма. Это уже был мощный научный инструмент, но пока только для опытов на животных.
Прошло ещё почти два десятилетия. И лишь в конце 1990-х годов удалось получить устойчивые линии человеческих эмбриональных стволовых клеток. Их можно было долго выращивать, размножать и направлять в разные клеточные линии — нервные, мышечные, печёночные и многие другие.
Именно тогда произошло главное изменение в общественном восприятии. До этого учёные изучали кровь, ядра клеток и развитие мышей. Теперь перед ними впервые оказался воспроизводимый источник человеческих клеток почти любого типа. Возникла надежда, что следующим шагом станут новые ткани, а затем и целые органы для пересадки.
Почему клетка не стала органом
Первое большое разочарование можно выразить одной фразой: клетка печени — ещё не печень, кардиомиоцит — ещё не сердце, а нейрон — ещё не мозг.
Орган — не мешок одинаковых клеток, а сложная живая архитектура. В ней должны в нужном месте, соотношении и последовательности возникнуть рабочие клетки, соединительная ткань, иммунные элементы, нервы, кровеносные и лимфатические сосуды. Печени необходимы желчные канальцы, почке — клубочки и система канальцев, сердцу — точная геометрия мышечных волокон и проводящая система.
Главным инженерным препятствием стало кровоснабжение. Пока выращиваемая ткань остаётся тонкой, кислород и питательные вещества достигают клеток диффузией. Но в объёмной конструкции её центр оказывается слишком далеко от питательной среды, и клетки погибают. Вырастить клетки оказалось значительно легче, чем пронизать созданную из них ткань работающей сосудистой сетью.
Не менее тревожной была опасность тератом. Плюрипотентность — способность стать почти любой клеткой организма — сама по себе не содержит плана будущего органа. Если направляющие сигналы оказывались неточными, вместо ожидаемой ткани могла возникнуть смесь хряща, жира, эпителия и нервных клеток. Особенно опасны оставшиеся незрелыми плюрипотентные клетки: после пересадки они способны образовать тератому — не обязательно злокачественную, но растущую и потому неприемлемую опухоль.
Так главное достоинство стволовой клетки обернулось её главным риском: чем шире её возможности, тем труднее заставить её стать именно тем, что нужно, именно там, где нужно, и вовремя остановиться.
Яманака и Гёрдон: возвращение клетки в прошлое
В 2006 году Синъя Яманака и Кадзутоси Такахаси показали, что зрелую клетку мыши можно вернуть в состояние, близкое к эмбриональному, включив четыре регуляторных белка — Oct4, Sox2, Klf4 и c-Myc. Сам Яманаки для этого продублировал гены производящие эти белки с помощью ретровирусов. 2007 году метод воспроизвели на человеческих клетках.
Так появились индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, или iPSC. Из клетки кожи или крови теперь можно было получить клетку с почти универсальным потенциалом развития, а затем направить её в нейроны, кардиомиоциты, клетки сетчатки или поджелудочной железы — без использования эмбриона.
Но перепрограммирование лишь возвращает зрелую клетку в почти эмбриональное состояние; после этого её приходится заново и поэтапно вести к нужной специализации. А о этих проблемах, превращения стволовых клеток в орган мы уже говорили.
Поэтому возникла идея частичного перепрограммирования. Легкого, временного омоложения клетки. Идея частичного перепрограммирования состоит в том, чтобы включить факторы Яманаки ненадолго, ослабить некоторые возрастные эпигенетические изменения, но не стереть клеточную идентичность. В 2020 году в ганглиозных клетках сетчатки мышей удалось добиться роста аксонов и улучшения зрительной функции.
В июне 2026 года первый участник получил препарат ER-100. Пока это проверка безопасности локального воздействия, а не доказанное омоложение организма. Остается риск слишком сильного или длительного перепрограммирование, что может лишить клетку сложившейся идентичности и создать риск неконтролируемого роста.
Вместо запасных органов — органоиды и модели болезней
Итак мы знаем, что органы вырастить в начале 2000х не удалось. Но после первого разочарования учёные поставили более реалистичную задачу: не вырастить немедленно орган для пересадки, а заставить клетки самоорганизоваться в небольшую трёхмерную модель ткани. В 2009 году из одной стволовой клетки кишечника получили структуру с подобием крипт и ворсинок, а в 2013 году церебральные органоиды позволили моделировать развитие мозга и микроцефалию.
Название «мини-орган» условно: кишечный органоид не переваривает пищу, церебральный не является мыслящим мозгом, а почечный не заменяет почку. Но из клеток пациента можно создать модель его заболевания, проследить ранние нарушения и проверить лекарства на человеческой ткани — между плоской культурой клеток и живым организмом.
В 2026 году группа Доминика Паке из Клиники Мюнхена представила воспроизводимую трёхмерную модель корковой ткани человека. Полученные из iPSC нейроны, астроциты и микроглию отдельно подготовили, а затем собрали в шаровидную структуру, где нейроны образовали синапсы, астроциты поддерживали среду, а микроглия реагировала на повреждение.
Модель сохранялась более шести месяцев. Чтобы без сосудов её центр не погибал от гипоксии, деление клеток после сборки почти остановили, удерживая диаметр около 800 микрометров. В конструкции воспроизвели признаки болезни Альцгеймера и показали действие антиамилоидных антител. Это не лечение пациента, а более точная человеческая система для изучения болезни и испытания лекарств.
Каркас для клеток: биопечать и тканевая инженерия
Стволовые клетки дают живой материал, но не пространственный план органа. Эту архитектуру пытаются создать с помощью гидрогелей, биопечати и бесклеточных каркасов. Принтер формирует трубку, канал или решётчатую конструкцию, которую затем заселяют клетками, либо сразу наносит биочернила — смесь гидрогеля и живых клеток.
Обычно используют не исходные плюрипотентные клетки, а уже направленные сердечные, сосудистые или нервные предшественники. Внутри каркаса под действием факторов роста, соседних клеток, механического давления и потока питательной среды они окончательно созревают и организуются в ткань.
В 2026 году исследователи Вюрцбургского университета напечатали из гидрогеля и полученных из iPSC мезодермальных предшественников трубчатую конструкцию. Одни клетки сформировали внутреннюю эндотелиальную выстилку, другие — поддерживающие слои сосудистой стенки; подключённый биореактор создавал поток, напоминающий кровоток. Это уже не просто трубка из геля, хотя до сосуда для пересадки человеку ещё далеко.
Другой путь сохраняет архитектуру донорского органа: из сердца, почки или лёгкого удаляют живые клетки, оставляя коллагеновый каркас и сосудистые каналы, а затем заселяют их заново. Биореактор доставляет питательную среду и кислород, удаляет продукты обмена и может создавать давление, растяжение или электрическую стимуляцию.
Микрогравитация на Международной космической станции позволяет печатать более мягкие клеточные конструкции, которые на Земле деформировались бы под собственной тяжестью. Там уже создавали образцы сердечной ткани и мениска, но пока речь идёт о моделях и небольших тканевых фрагментах, а не о готовых органах.
Таким образом, производные стволовых клеток дают живой клеточный материал, а биопечать, каркасы и биореакторы — форму, питание и условия для созревания. Научиться соединять это в небольших конструкциях уже удалось; главным препятствием на пути к целому органу остаётся полноценная сосудистая сеть — от крупных сосудов до мельчайших капилляров.
Что клеточная медицина действительно умеет сегодня
Когда говорят о «лечении стволовыми клетками», создаётся впечатление, будто существует одна универсальная технология: у пациента берут некую стволовую клетку, вводят её в больной орган, а она сама находит повреждение и превращается во всё необходимое. В настоящей медицине так почти никогда не происходит.
Современная клеточная медицина использует четыре принципиально разные стратегии.
1. Замена естественного пула тканевых стволовых клеток.
Пациенту пересаживают клетки, которые и в нормальном организме постоянно обновляют соответствующую ткань. Так работают трансплантация кроветворных клеток и Holoclar.
2. Генетическое исправление собственных тканевых стволовых клеток.
Клетки пациента извлекают, изменяют нужный ген и возвращают обратно. После приживления они создают уже исправленных потомков. Так устроены Casgevy и экспериментальное восстановление кожи при буллёзном эпидермолизе.
3. Использование клеток как источника регулирующих сигналов.
Такие клетки не обязаны превращаться в новую ткань. Они выделяют вещества, влияющие на воспаление и иммунный ответ. К этой группе относится Ryoncil.
4. Получение специализированных клеток из плюрипотентной линии.
Эмбриональные стволовые клетки или iPSC сначала многократно размножают, а затем в лаборатории превращают в островковые клетки поджелудочной железы, дофаминовые нейрональные предшественники или кардиомиоциты. Пациенту вводят уже не исходные плюрипотентные клетки, а их подготовленных потомков.
Эти методы отличаются источником клеток, механизмом действия, иммунологической совместимостью и степенью клинической доказанности.
Метод | Какие клетки используются | Свои или донорские | Что клетки делают после пересадки | Статус на 2026 год |
Трансплантация кроветворных клеток | Взрослые кроветворные стволовые и прогениторные клетки | Свои или донорские | Заселяют костный мозг и создают новые клетки крови | Стандартное лечение |
Holoclar | Клетки эпителия роговицы, содержащие лимбальные стволовые клетки | Собственные | Восстанавливают и затем постоянно обновляют поверхность роговицы | Разрешён в ЕС |
Восстановление кожи при буллёзном эпидермолизе | Генетически исправленные эпидермальные стволовые клетки | Собственные | Создают постоянно обновляющийся эпидермис | Экспериментальный персонализированный метод |
Casgevy | Генетически отредактированные кроветворные стволовые и прогениторные клетки | Собственные | Производят эритроциты с повышенным уровнем фетального гемоглобина | Разрешённое лечение |
Ryoncil | Мезенхимальные стромальные клетки костного мозга | Донорские | Воздействуют на воспалительный и иммунный ответ | Разрешён FDA для определённого показания |
Zimislecel | Островковые клетки, полученные из плюрипотентной линии | Донорские | Вырабатывают инсулин | Клиническое исследование III фазы |
Amchepry | Дофаминовые нейрональные предшественники из iPSC | Донорские | Созревают в дофаминовые нейроны | Условно и временно разрешён в Японии |
RiHEART | Пласты кардиомиоцитов из iPSC | Донорские | Выделяют сигнальные вещества, поддерживающие повреждённый миокард | Условно и временно разрешён в Японии |
Таким образом, в одних случаях пациент получает настоящие тканевые стволовые клетки, в других — генетически исправленные стволовые клетки, в третьих — донорские стромальные клетки, а в четвёртых — уже специализированных потомков плюрипотентной линии. Объединяет их не единая «стволовая терапия», а использование живых клеток как лекарственного препарата.
Первая стратегия: заменить естественный клеточный резерв
Трансплантация кроветворных стволовых клетокНаиболее зрелая и доказанная область клеточной медицины — трансплантация кроветворных стволовых клеток. Их получают из костного мозга, периферической или пуповинной крови.
Эти клетки мультипотентны: они способны создавать разные типы клеток, но только внутри кроветворной системы. Из них образуются эритроциты, лейкоциты и клетки, дающие начало тромбоцитам. Хрящ, нейроны, кардиомиоциты или эпителий роговицы из них в норме не возникают.
После трансплантации клетки находят подходящую нишу в костном мозге, приживаются и восстанавливают кроветворение. Поэтому метод применяют при лейкозах, лимфомах, множественной миеломе, тяжёлой апластической анемии, иммунодефицитах и некоторых наследственных заболеваниях крови.
Трансплантат может быть двух видов.
· При аутологичной трансплантации пациент получает собственные клетки, собранные заранее. Иммунного отторжения практически нет, но клетки не создают иммунного эффекта против опухоли.
· При аллогенной трансплантации клетки получают от донора. Они могут атаковать оставшиеся опухолевые клетки — это эффект «трансплантат против лейкоза». Одновременно возникает риск реакции «трансплантат против хозяина».
Здесь стволовая клетка не превращается в нехарактерную для неё ткань. Она продолжает выполнять свою нормальную природную задачу — создавать кровь.
Holoclar: восстановление клеточного резерва роговицыHoloclar основан на том же общем принципе, но работает с другой тканью.
Роговица состоит из нескольких слоёв. Её внутренний эндотелий действительно восстанавливается очень плохо, но наружный эпителий постоянно обновляется. Резерв клеток, поддерживающих это обновление, находится в лимбе — узкой зоне по краю роговицы, на границе с конъюнктивой.
После тяжёлого химического или физического ожога лимбальные стволовые клетки могут погибнуть. Тогда эпителий роговицы перестаёт нормально восстанавливаться, на прозрачную поверхность наползают клетки конъюнктивы и сосуды, появляются боль, воспаление и ухудшение зрения.
Для изготовления Holoclar у пациента берут 1–2 мм² сохранившегося здорового лимба. Клетки размножают в лаборатории и формируют пласт эпителия на фибриновом носителе. В готовом препарате находятся как зрелые эпителиальные клетки, непосредственно закрывающие повреждённую поверхность, так и небольшая доля лимбальных стволовых клеток, создающих долговременный резерв.
Это не продукт факторов Яманаки и не производное iPSC. Используются собственные взрослые тканевые стволовые клетки пациента, которые уже предназначены природой для обновления роговицы. Holoclar разрешён в Европейском союзе; в 2024 году его первоначальное условное разрешение было заменено стандартным. EMA
Вторая стратегия: исправить собственные стволовые клетки
В этой группе стволовая клетка нужна не потому, что она способна стать чем угодно. Её преимущество заключается в другом: она может долго сохраняться в ткани и постоянно создавать новых потомков. Если исправить такую клетку, исправление будет передаваться следующим поколениям специализированных клеток.
Casgevy: исправленное кроветворениеПри серповидноклеточной болезни и β-талассемии проблема находится в эритроцитах, но редактировать зрелые эритроциты бессмысленно: они не делятся и живут ограниченное время. Поэтому изменяют кроветворные стволовые и прогениторные клетки, из которых эритроциты постоянно образуются.
У пациента собирают собственные CD34-положительные кроветворные клетки. С помощью CRISPR/Cas9 в них изменяют регуляторный участок гена BCL11A. В результате в будущих эритроцитах снова активируется производство фетального гемоглобина — формы гемоглобина, преобладающей до рождения и не содержащей дефектную взрослую β-цепь.
После подготовки костного мозга отредактированные клетки возвращают пациенту. Они приживаются и создают постоянный источник эритроцитов с повышенным содержанием фетального гемоглобина.
Casgevy — не превращение клетки в плюрипотентное состояние. Это использование естественной долговечности кроветворной стволовой клетки как носителя генетического изменения. Препарат разрешён при серповидноклеточной болезни и трансфузионно-зависимой β-талассемии; в США в 2026 году показания были расширены на детей от двух лет. FDA
Генетически исправленный эпидермисАналогичная логика была использована при лечении ребёнка с тяжёлым буллёзным эпидермолизом. Из небольшого участка его кожи выделили эпидермальные стволовые клетки и с помощью ретровирусного вектора добавили исправную копию гена LAMB3.
Клетки размножили и вырастили из них пласты эпидермиса, которыми немецкие хирурги Университетской клиники Рурского университета в Бохуме закрыли почти 80% поверхности тела ребёнка.
Главным достижением было не просто временное закрытие ран. Среди пересаженных клеток сохранились эпидермальные стволовые клетки, способные длительно поддерживать обновление кожи. Поэтому генетически исправленный эпидермис продолжал воспроизводить себя после операции.
Но это пока не стандартный препарат, доступный всем пациентам с буллёзным эпидермолизом. Это выдающееся персонализированное доказательство возможности метода. Факторы Яманаки и iPSC в нём не применялись.
Третья стратегия: клетка не строит ткань, а посылает сигналы
RyoncilRyoncil принципиально отличается от трансплантации кроветворных клеток и Holoclar. Он содержит размноженные донорские мезенхимальные стромальные клетки костного мозга. Не путайте с BMAC (би-мак), которым лечат спортсменов, обещая восстановлене хрящей и связок. Би-мак – это препарат не доказавший свою эффективность. . Там тоже костный мозг берут, берут его из подвздошной кости, потом центрифугируют – но получают там коктейль разных клеток. Доказательств его «пользы» мне лично найти не удалось. Хотя конечно, если спортсмен без тренировоок, то боли, вызванные тренировками станут поменьше. Это знаете как с лечеными и нелеченным гриппом.
Но вернемся к нашей теме.
Название «мезенхимальные стволовые клетки» широко использовалось раньше, но сегодня осторожнее говорить о мезенхимальных стромальных клетках. При внутривенном введении они не заселяют повреждённый орган и не превращаются в новую печень, кишечник или костный мозг.
Предполагается, что их действие связано прежде всего с выделением сигнальных веществ и взаимодействием с клетками иммунной системы. Они могут ослаблять чрезмерный воспалительный ответ.
В 2024 году FDA разрешило Ryoncil для лечения тяжёлой стероидорезистентной острой реакции «трансплантат против хозяина» у детей. Это первое одобрение мезенхимального стромального клеточного препарата в США. Однако оно относится к одному строго определённому заболеванию и не подтверждает эффективность подобных клеток при артрозе, старении, спортивных травмах или заболеваниях десятков разных органов. FDA
Четвёртая стратегия: изготовить нужные клетки из плюрипотентной линии
Именно это направление непосредственно продолжает историю 1998 года и открытие факторов Яманаки.
Исходную плюрипотентную линию можно долго размножать, а затем направлять её развитие по определённому пути. Однако пациенту нельзя вводить недифференцированные плюрипотентные клетки: они способны образовать тератому. Поэтому из них сначала получают специализированные клетки или ограниченных в развитии предшественников, очищают препарат и проверяют отсутствие остаточных плюрипотентных клеток.
Zimislecel: не поджелудочная железа, а островковые клеткиZimislecel представляет собой донорские островковые клетки, выращенные из плюрипотентной клеточной линии. Их вводят в воротную вену печени, где они приживаются и начинают вырабатывать инсулин.
В исследовании I–II фазы у всех 14 участников, завершивших год наблюдения, после трансплантации появился C-пептид — признак работы пересаженных клеток. Среди 12 человек, получивших полную дозу, десять через год не нуждались во внешнем инсулине.
Учёные не создали целую поджелудочную железу. Они заменили только утраченный клеточный аппарат — островковые клетки, реагирующие на уровень глюкозы и выделяющие инсулин.
Но препарат был аллогенным, то есть донорским, поэтому пациентам потребовалась хроническая иммуносупрессия. В исследовании наблюдались серьёзные осложнения, включая смерть от криптококкового менингита, связанную авторами с иммуносупрессивной терапией.
Zimislecel пока не является разрешённым лечением. Исследование продолжается уже как испытание III фазы. Это особенно показательный пример границы между многообещающей клеточной технологией и готовым медицинским методом.
Amchepry: первый условно разрешённый препарат из iPSCВ Киотском университете семи пациентам с болезнью Паркинсона пересадили в полосатое тело дофаминовые нейрональные предшественники, полученные из донорской iPSC-линии здорового человека.
Клетки ещё не были зрелыми нейронами, но уже потеряли плюрипотентность и выбрали дофаминовое направление развития. После пересадки они должны были окончательно созреть, встроиться в ткань мозга и производить дофамин.
Через два года клетки сохранялись в мозге, вырабатывали дофамин, а признаков опухолевого роста не обнаружили. У части пациентов улучшились двигательные показатели. Но исследование включало всего семь человек, не имело контрольной группы и первоначально было предназначено прежде всего для оценки безопасности. Пациенты получали такролимус в течение пятнадцати месяцев, поскольку клетки были донорскими.
В марте 2026 года Япония выдала препарату Amchepry, или raguneprocel, условное и ограниченное по времени разрешение для пациентов с болезнью Паркинсона, недостаточно отвечающих на существующее лекарственное лечение. Это первый в мире разрешённый препарат, произведённый из iPSC.
Однако слово «условное» здесь принципиально важно. Разрешение основано на небольшом раннем исследовании и требует обязательного дальнейшего наблюдения и подтверждения эффективности после выхода препарата на рынок. Поэтому Amchepry занимает промежуточное положение между экспериментальным методом и полностью доказанным стандартным лечением.
RiHEART: пласт кардиомиоцитов из iPSCОдновременно в Японии условное и ограниченное по времени разрешение получил RiHEART — пласт кардиомиоцитов, полученных из донорской iPSC-линии. Его накладывают на поверхность сердца у пациентов с тяжёлой ишемической кардиомиопатией, не отвечающей на стандартное лечение.
Здесь не предполагается, что пересаженный пласт превратится в новое полноценное сердце. Ожидаемый эффект связывают главным образом с веществами, которые выделяют клетки пласта. Эти сигналы должны поддерживать повреждённый миокард, способствовать образованию сосудов и улучшать его работу.
RiHEART особенно важен для понимания современной клеточной медицины: даже производные iPSC могут использоваться не только для прямого замещения погибших клеток, но и как временный источник регенеративных сигналов. Как и Amchepry, препарат пока имеет только японское условное разрешение и должен подтвердить эффективность в последующем наблюдении. PMDA
Что в итоге получилось
Современная клеточная медицина — это не один метод, а четыре разные технологии:
· замена естественного пула тканевых стволовых клеток;
· генетическое исправление собственного клеточного пула;
· использование клеток как источника иммунных и регенеративных сигналов;
· производство специализированных клеток из плюрипотентной линии.
Наиболее надёжно работают взрослые тканевые стволовые клетки там, где от них требуется их естественная функция: создавать кровь, эпителий роговицы или кожу.
Генная инженерия расширила их возможности, позволив исправлять собственные кроветворные и эпидермальные клетки пациента. Мезенхимальные стромальные клетки нашли ограниченное применение как регуляторы иммунного ответа. А производные плюрипотентных клеток наконец дошли до клиники — пока для замены отдельных клеточных функций, а не для выращивания целых органов.
Поэтому правильный вопрос звучит не так: «Лечат ли стволовыми клетками?» Нужно спрашивать иначе:
Какие именно клетки используются, откуда они получены, свои они или донорские, что с ними сделали в лаборатории, какую функцию они должны выполнить и насколько убедительно доказан клинический результат?
Именно эти вопросы отделяют настоящую клеточную медицину от неопределённого обещания «лечения стволовыми клетками».
Основные источники
1. Till JE, McCulloch EA. A Direct Measurement of the Radiation Sensitivity of Normal Mouse Bone Marrow Cells. Radiation Research, 1961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13776896/
2. Gurdon JB. The Developmental Capacity of Nuclei Taken from Intestinal Epithelium Cells of Feeding Tadpoles. Journal of Embryology and Experimental Morphology, 1962. https://journals.biologists.com/dev/article/10/4/622/35650/
3. Evans MJ, Kaufman MH. Establishment in Culture of Pluripotential Cells from Mouse Embryos. Nature, 1981. https://www.nature.com/articles/292154a0
4. Martin GR. Isolation of a Pluripotent Cell Line from Early Mouse Embryos. PNAS, 1981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6950406/
5. Thomson JA et al. Embryonic Stem Cell Lines Derived from Human Blastocysts. Science, 1998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9804556/
6. International Society for Stem Cell Research. Pluripotency and the Undifferentiated State. https://www.isscr.org/basic-research-standards/pluripotency
7. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors. Cell, 2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16904174/
8. Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012: John Gurdon and Shinya Yamanaka. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2012/press-release/
9. Tachibana M et al. Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer. Cell, 2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23683578/
10. Lu Y et al. Reprogramming to Recover Youthful Epigenetic Information and Restore Vision. Nature, 2020. https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4
11. ClinicalTrials.gov. ER-100 for Glaucoma or Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy, NCT07290244. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290244
12. HRSA. Options for Umbilical Cord Blood Banking and Donation. https://bloodstemcell.hrsa.gov/donor-information/donate-cord-blood/options-umbilical-cord-blood-banking-donation
13. Sato T et al. Single Lgr5 Stem Cells Build Crypt–Villus Structures In Vitro. Nature, 2009. https://www.nature.com/articles/nature07935
14. Lancaster MA et al. Cerebral Organoids Model Human Brain Development and Microcephaly. Nature, 2013. https://www.nature.com/articles/nature12517
15. Klimmt J et al. A Reproducible Three-Dimensional Model of Human Brain Tissue. Nature Neuroscience, 2026. https://www.nature.com/articles/s41593-026-02367-0
16. Längin M et al. Consistent Success in Life-Supporting Porcine Cardiac Xenotransplantation. Nature, 2018. https://www.nature.com/articles/s41586-018-0765-z
17. European Commission. Holoclar: Summary of Product Characteristics. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150217130830/anx_130830_en.pdf
18. Hirsch T et al. Regeneration of the Entire Human Epidermis Using Transgenic Stem Cells. Nature, 2017. https://www.nature.com/articles/nature24487
19. FDA. Approval of Ryoncil for Steroid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease, 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host
20. FDA. Summary Basis for Regulatory Action: Casgevy. https://www.fda.gov/media/175842/download
21. Reichman TW et al. Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. New England Journal of Medicine, 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544428/
22. Sawamoto N et al. Phase I/II Trial of iPS-Cell-Derived Dopaminergic Cells for Parkinson’s Disease. Nature, 2025. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08700-0
23. FDA. Consumer Alert on Regenerative Medicine Products Including Stem Cells and Exosomes. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/consumers-biologics/consumer-alert-regenerative-medicine-products-including-stem-cells-and-exosomes
24. Kennedy D. Editorial Retraction of the Hwang Stem-Cell Papers. Science, 2006. https://europepmc.org/article/MED/16410485
25. Life Biosciences. First Patient Dosed in Phase I Trial of ER-100 for Optic Neuropathies, 2026. https://www.lifebiosciences.com/life-biosciences-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-of-er-100-for-optic-neuropathies/
Надежд
1000
Ожиданий
30 лет
Результата
4
Другие материалы
Получить первичную оценку документов
Пришлите ваши выписки/снимки/анализы и мы вышлем вам первичную оценку ваших документов